November 2014

S M T W T F S
      1
23456 78
9101112131415
16171819202122
23242526272829
30      

Style Credit

Expand Cut Tags

No cut tags

July 14th, 2012

smska: (Default)
Saturday, July 14th, 2012 02:02 am
Скоммуниздила здесь

Что является общеизвестными альфой и омегой успеха осветления всякого рода пигментных пятен на сегодня?

- отшелушивание

- блок тирозиназы

С первым всё более-менее понятно. Здесь каждый мочит чем он хочет: всякие  варианты кислот, в составах пилингов и отбеливающих кремов: койевая, аскорбиновая, тиоктиковая, коджиковая, фруктовые кислоты, ретинол, третиноин и бог знает что еще. В целом – любые секретные ингредиенты, приводящие к шелушению кожи.

А вот второе для меня всегда оставалось в каком-то смысле  шаблоном, как заученная с институтского детства фраза о «мульфакториальном, полиэтиологическом…  заболевании», подходившая под описание любого малопонятного и нудного процесса.

Давайте попробуем, не копая до шахтёров, разобраться, откуда у нас вообще берутся пигментные пятна, и какие еще есть варианты у современных косметологов объяснить коже, что она не на жирафа натянута, чтобы быть в пятнышко.

Пигмент меланин в коже людей принципиально бывает двух видов – эумеланин (все оттенки черного) и феомеланин (все оттенки желтого и красного). Второй получается, если на финальном этапе  синтеза меланина  молекулы ДОФА-хинона находят аминокислоты глутатион и цистеин.  Сочетание этих двух оттенков и дает конечный цвет вашего загара. Известно что у темных рас пигмент темнее и его гранулы располагаются в более поверхностных слоях кератиноцитов, у светлых – бледнее и глубже. Это для отбеливания пигментных пятен вообще не принципиально.

Итак, на поверхность кожи попадает ультрафиолет. Меланиновые гранулы обладают прямым фотозащитным эффектом, поглощают энергию солнечного света, и на этом в общем-то заканчиваются.  Их контакт с ультрафиолетом приводит к тому, что меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) соединяется с Меланокортин-1 рецептором на мембране меланоцита, и запускает выработку свежего  меланина. Что еще происходит в этот момент на самом деле?

В мембране меланоцита сидит трансмембранный фермент тирозиназа. Сидит не одна, а стабилизированная до поры до времени молекулой глутатиона. О тирозиназе косметологам достаточно знать, что её активный центр состоит из двух катионов меди, ориентированных тремя гистидиновыми остатками (глутатионом, цистеином и глицином), и что в активном состоянии каждый активный центр молекулы способен прихватить из окружающей среды одну молекулу кислорода. Молекула кислорода пригодится, когда нужно будет перевести тирозин в ДОФА, запустив тем самым синтез меланина в рибосомах меланоцита. Глутатион честно защищает тирозиназу и прочие элементы клетки от окисления.   Кроме известной всем тирозиназы, в синтезе меланина из тирозина участвуют еще два фермента:  TRP-1 и TRP-2 (Tyrosine Related Protein).  Они отвечают за интенсивность оттенка меланина.  Готовый меланин собирается в меланосомы, заботливо созданные на аппарате комплекса Гольджи.

На этом этапе, заученного «угнетения активности тирозиназы» можно найти несколько точек, ведущих в итоге к снижению интенсивности окраски кожи. Попробуем по порядку:

1 - блок рецептора Меланокортин-1, вероятнее всего по конкурентному механизму «кто успел, тот присел». И вот уже не 100% молекул МСГ нашли свои рецепторы на мембране меланоцита.  Вот вам, собственно, «угнетение активности». Понятно, что не МСГ единым (а как минимум еще эндотелином-1 и эйкозаноидами) активируется тирозиназа со-товарищи, но принцип тот же на данном этапе. Нейтральные пептиды должны добежать до соответствующего рецептора первыми. Чем больше разнообразных нейтральных пептидов, способных оседать на соответствующие рецепторы под молекулы-активаторы, тем более выражен эффект угнетения синтеза. Мало тирозиназы, мало реакций окисления тирозина в ДОФА, меньше самого меланина.

Кроме Меланоцитстимулирующего гормона синтез меланина активируют: МС-либерин, клеточностволовой фактор, факторы роста фибробластов, инсулиноподобные факторы роста, эндотелиальный фактор роста, АКТГ, ультрафиолет непосредственно, лейкотриены.  Т.е., в принципе, на любое повреждающее действие  так или иначе начнет вырабатываться меланин. А вы говорите – пилинг.

Угнетают активность тирозиназы: катехоламины, МС-статин, мелатонин, ацетилхолин.

2 -  гены, кодирующие интенсивность цвета меланина, находятся аж на 4 хромосомах, добавив в средства для снижения пигментации пептиды, блокирующие белки TPR 1 и 2, отвечающие за экспрессию этих генов, получим более бледные оттенки пигмента. И даже при изначально высоком уровне синтеза меланина, пятно будет бледнее.

 3 - высший пилотаж -  связать молекулы, отвечающие за объединение гранул меланина в меланосому.  Такие тоже есть, а то как же.

4 - при желании, можно синтезировать пептиды, запускающие обратный распад гранул меланина в тирозин. И доставить эти реагенты в цитоплазму меланоцита.

Предположим, на предыдущем этапе мы сделали всё, что смогли, но какой-то части полудохлых меланоцитов все же удалось объединиться под оболочку меланосомы. Что дальше? В учебнике написано: транспорт меланосомы из меланоцита в кератоцит. Как это происходит на самом деле?

Вещество с кодовым названием Эндотелин-1, синтезированное в меланоците под воздействием МСГ стимулирует прорастание отростка мембраны меланоцита в вышележащие слои кератиноцитов. Есть научное мнение, что один меланоцит связан в среднем с 35 кератиноцитами.

Вот к ним и тянутся эскалаторы, в которых едут меланосомы. Свежие кератиноциты обладают способностью фагоцитоза, оставшейся нам  как атавизм, и просто оттяпывают концы отростков, либо образуют канал-пору, по которой меланосомы проникают в меланоцит.

5 - И вот на этом этапе снова можно вмешаться в процесс, запустив в клетки молекулы, блокирующие рецепторы к эндотелину-1. Либо вмешивающиеся в синтез этого самого эндотелина-1.

6 – «закрыть» рецепторы мембран кератоцитов, чтобы каналы-поры просто не раскрывались, и меланосомы не переходили бы из отростков меланоцита в кератоцит. И это тоже вполне реально.

При том, что клеток – миллионы, и сотни миллионов рецепторов на их мембранах, бояться, что мы тем или иным компонентом заблокируем жизненноважный процесс – глупо.   Нам бы, дай бог, всеми этими методами довести интенсивность прокраски пигментного пятна до уровня прокраски окружающих тканей.

Для этого у нас уже как минимум шесть вариантов не допустить прокрашивания кожи больше, чем нужно нашлось. Но, к сожалению, стандартные агенты привычных кремов и мезококтейлей не решают эти задачи. И не позволяют на таких уровнях действовать на пигмент. Для этого нужна генная инженерия и специальный синтез биологически активных пептидов, конструкция которых будет «приниматься за свою»  соответствующими клеточными рецепторами кожи.

Эффективным производством таких штуковин во всем мире занимается не более 5 лабораторий, которые поставляют итоговые продукты мировым гигантам-разработчикам косметики либо выпускают свои линии, что гораздо интереснее и дешевле для конечного потребителя.

На последок еще одна немаловажная деталь, без которой борьба с гиперпигментацией  становится настоящей сказкой про белого бычка, как только солнце выглядывает из-за туч. Меланоцит с повышенной активностью тирозиназы, через некоторое количество делений просто «забывает», сколько этой тирозиназы и меланина в конечном итоге надо было изначально производить. И сколько бы вы не отшелушивали чем-угодно, есть специальные белки, поддерживающие определенный фенотип, которые закрепляют эту  повышенную активность меланоцитов в данном конкретном месте. И если в состав крема или мезококтейля не входят факторы роста, способные перестроить тканевую память обратно, как было до появления гиперпигментации, будьте готовы к тому, что банка с мазилкой от пигментных пятен будет с вами навеки, либо пока не закончатся деньги, либо пока не сменится доминанта. Про регуляторы доминанты,  я как-нибудь в следующий раз напишу.